রক্সোলিটিনিবের ফার্মাকোলজি এবং সংশ্লেষণ

রক্সোলিটিনিবের ফার্মাকোলজি এবং সংশ্লেষণ

• ফার্মাকোলজি

রুক্সোলিটিনিব একটি শক্তিশালী ইনহিবিটার অফ জ্যানাস-অ্যাসোসিয়েটেড কিনাজ (জেএকে) ১ এবং ২,যা হ্যামোটোপয়েসিস এবং ইমিউন ফাংশনে জড়িত বিভিন্ন সাইটোকিন এবং বৃদ্ধির কারণগুলির সংকেত দেওয়ার পথে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করেJAK- STAT সিগন্যালিং এর অনিয়ম বিভিন্ন হ্যামেটোলজিক্যাল ম্যালিনান্সি এবং প্রদাহজনিত ব্যাধিতে জড়িত।রক্সোলিটিনিব JAK1/ 2 এনজাইমগুলিকে নির্বাচিতভাবে নিষ্ক্রিয় করে তার থেরাপিউটিক প্রভাব প্রয়োগ করে।, যার ফলে STAT প্রোটিনগুলির ফসফোরিলেশন এবং সক্রিয়করণ হ্রাস পায়। এই বাধা শেষ পর্যন্ত প্রদাহজনক এবং প্রজননমূলক জিনগুলির ট্রান্সক্রিপশন হ্রাস পায়।

ক্লিনিকালভাবে, রুক্সোলিটিনিব প্রধানত মেলোপ্রোলিফারেটিভ ব্যাধি যেমন মেলোফাইব্রোসিস এবং পলিসিথেমিয়া ভেরার চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয়।রুক্সোলিটিনিব স্প্লেনোমেগালির মতো উপসর্গ দূর করতে সাহায্য করে, সাইটোপেনিয়া, এবং সাংবিধানিক উপসর্গ, সেইসাথে রোগীদের হেমাটোক্রিট স্তর নিয়ন্ত্রণ করতে।ওষুধটি মৌখিকভাবে দেওয়া হয় এবং এর দ্রুত কার্যকারিতা এবং পরিচালনাযোগ্য পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া প্রোফাইলের জন্য পরিচিত, যার মধ্যে রয়েছে সাইটোপেনিয়া, সংক্রমণ এবং লিভার এনজাইম বৃদ্ধি।

• সংশ্লেষণ

রুকসোলিটিনিবের সংশ্লেষণে একাধিক মূল ধাপ জড়িত, সাধারণত বাণিজ্যিকভাবে উপলব্ধ স্টার্ট উপাদান থেকে শুরু করে।সাধারণ সিন্থেটিক রুটগুলির মধ্যে একটি 4- ((4-methylpiperazin-1-yl) -7H-pyrrolo এর ঘনত্ব দিয়ে শুরু হয় [1],3-ডি]পাইরিমিডিন একটি উপযুক্ত অ্যারিল হ্যালাইডের সাথে বুচওয়ার্ড-হার্টউইগ অ্যামিনেশন অবস্থার অধীনে। এই প্রতিক্রিয়া একটি এন-অ্যারিলযুক্ত পাইরোলোপাইরিমিডিন মধ্যবর্তী গঠনের দিকে পরিচালিত করে।

পরবর্তী গুরুত্বপূর্ণ ধাপটি আরাইল রিংয়ের উপযুক্ত অবস্থানে একটি সায়ানো গ্রুপ প্রবর্তন জড়িত,সাধারণত একটি উপযুক্ত নাইট্রিল উৎস ব্যবহার করে একটি নিউক্লিওফিলিক প্রতিস্থাপন বিক্রিয়া দ্বারা অর্জন করা হয়. এর পরে সংশ্লিষ্ট প্রাথমিক অ্যামিন গঠনের জন্য সায়ানো গ্রুপের হ্রাস ঘটে। একটি কার্বক্সিলিক অ্যাসিড ডেরিভেটিভের সাথে পরবর্তী সাইক্লাইজেশন একটি ল্যাকটাম রিং গঠনের দিকে পরিচালিত করে,রুকসোলিটিনিবের একটি মূল কাঠামোগত উপাদান.

চূড়ান্ত ধাপে প্রায়শই স্ফটিক বা ক্রোম্যাটোগ্রাফির মাধ্যমে পছন্দসই পণ্যটির বিশুদ্ধতা অন্তর্ভুক্ত থাকে।রুক্সোলিটিনিবের সামগ্রিক ফলন এবং বিশুদ্ধতা রিক্সেজেন্ট এবং অবস্থার উপর নির্ভর করে পরিবর্তিত হতে পারে।, কিন্তু উল্লিখিত সিন্থেটিক রুটটি সাধারণত দক্ষ এবং স্কেলযোগ্য।

• সিদ্ধান্ত

JAK1/ 2 ইনহিবিটার হিসাবে রক্সোলিটিনিবের ফার্মাকোলজিকাল কার্যকারিতা এটিকে নির্দিষ্ট ম্যালোপ্রোলিফারেটিভ ব্যাধি পরিচালনার জন্য একটি মূল্যবান থেরাপিউটিক এজেন্ট করে তোলে। এর সংশ্লেষণ, যদিও জটিল,সুপ্রতিষ্ঠিত এবং ওষুধের অনন্য আণবিক স্থাপত্য একত্রিত করার জন্য কৌশলগত প্রতিক্রিয়া একটি সিরিজ জড়িতরুকসোলিটিনিবের মতো জ্যাক ইনহিবিটারগুলির অব্যাহত গবেষণা এবং বিকাশ বিভিন্ন হ্যামেটোলজিকাল এবং প্রদাহজনক অবস্থার চিকিত্সার জন্য প্রতিশ্রুতিবদ্ধ।